冷媒R404A替代R22需要考慮以下問題：
1、使用R404A替代R22的最大問題是潤滑油問題，必須配套使用POE酯類油替換R22用礦物潤滑油。酯類潤滑油和水的親和性高，脫水性差，故在使用中應盡量避免與外界空氣接觸，容器開封后，應盡快使用，使用后須密封保存；遠離氧化劑、強堿、強酸，在通風良好處保存；使用時應避免接觸皮膚和眼睛，避免吸入其蒸氣和噴霧。
2、R404A制冷劑的排氣壓力約為R22的1.2倍，質量流量是R22的1.5倍左右，排氣流速增加，阻力增大。一般來講，冷凝器的換熱容量要比R22增大20％～30％。
3、相同溫度下R404A與R22的飽和壓力不同，所以R404A熱力膨脹閥的動作機構與R22不同。同時由于R404A制冷劑及潤滑油對密封材料相溶性不同，膨脹閥密封材料也要進行相應變更，所以，在熱力膨脹閥的選擇上要選用R404A專用膨脹閥。
4、由于R404A的飽和壓力比R22高，所以系統中壓力容器設計壓力要進行更改，以確保安全性。如儲液器和氣液分離器等。同時系統配件上安裝的安全閥及易熔塞設定值也要隨之變更。由于在相同排氣量的條件下，R404A的氣體密度比R22要大50%左右，故在使用R404A制冷劑進行配管設計時，選擇的管徑要比R22大。
5、相同壓縮機，使用R404A的電流要大于R22，所以壓縮機的交流接觸器、熱繼電器和電纜的線徑要進行調整。在系統保護方面，高壓壓力開關設定值由原來的2.45MPa調整為2.7MPa。
6、由于404A的飽和壓力與R22不同，所以氣密性試驗壓力要大于R22。同時系統的真空度要高于R22，含水量要低于R22。制冷劑充注時要以液態型式充注，以防R404A組態變化。

7、R404A是非共沸混合工質，非共沸混合物的成分濃度隨溫度、壓力變化而變化，這對制冷系統的生產、調試及維修都帶來一定的困難，對系統熱傳導性能也會產生一定的影響， 特別是當制冷劑泄漏時，系統制冷劑需要全部排空置換，這樣才能保證各混合組分的比例，也才能達到設計制冷效果，否則會越弄越糟。
8、由于R404A制冷劑及潤滑油本身與水的相溶性很好，所以，系統對水分及殘留物，清潔度等的要求與R22制冷劑相比都有所提高，R404A系統水分控制和雜質控制是一項比較重要的指標，系統中相應的過濾裝置等要進行變更。